因?yàn)榇蠓肿由锼幗?jīng)胃酸足画、酶和肝臟循環(huán)容易被代謝分解,目前臨床只能采用注射給藥的方式。

在醫(yī)藥領(lǐng)域佃牛，由于患者恐懼淹辞、嫌貴、怕疼俘侠，導(dǎo)致每年約有價(jià)值2890億美元的注射類藥物被患者主動(dòng)或被動(dòng)逃避使用象缀。對(duì)于非致死性疾病,注射給藥的方式會(huì)嚴(yán)重影響患者(尤其是患兒)的用藥依從性。

因此钦将，口服是藥物最受歡迎也是最簡(jiǎn)單的給藥途徑之一促弯。

在過去40年中，制藥公司已經(jīng)進(jìn)行多番嘗試阱纷，艱難研制出可以口服的胰島素等藥物范般。但是這些藥物在腸道中會(huì)受到酶的“攻擊”，降低藥效的同時(shí)又減少了患者吸收的劑量郭血。

Rani Therapeutics——與讓患者頭疼的注射給藥方式說再見

Rani是一家從事機(jī)器人藥片研究和商業(yè)化的醫(yī)療技術(shù)創(chuàng)新公司,目前主要從事藥物給藥方式研究開發(fā),即將注射式生物制劑改為口服式生物制劑钟展，重點(diǎn)研發(fā)多肽、抗體瓶答、疫苗和胰島素等大分子蛋白質(zhì)藥物的口服制劑肢钙。

Rani Therapeutics 創(chuàng)始人：Mir Imran

Rani的創(chuàng)始人叫Mir Imran，他是一位技術(shù)型企業(yè)家和風(fēng)險(xiǎn)投資人山毛，畢業(yè)于羅格斯大學(xué)遍削，主修電氣與生物醫(yī)學(xué)工程專業(yè)，因此同時(shí)有著工程學(xué)和醫(yī)學(xué)方面的背景泽兼。

Mir了解到制藥公司在過去的40年里花費(fèi)了數(shù)十億美元試圖將多種注射藥物轉(zhuǎn)化為口服藥物子擅，但基本都失敗了。如果這一問題得以解決贝咙，將會(huì)對(duì)數(shù)億患者產(chǎn)生影響样悟，制藥市場(chǎng)也會(huì)因此發(fā)生翻天覆地的變化。

Mir起初的想法就是庭猩，把所有的生物制劑都雜糅到一起窟她，然后通過口服方式進(jìn)入人體內(nèi)，在這個(gè)變化莫測(cè)的藥物市場(chǎng)中蔼水，如果這一技術(shù)得以實(shí)現(xiàn)震糖，那么合作伙伴就能很快占有市場(chǎng)先機(jī)录肯。同時(shí)，對(duì)病人來說吊说，他們也不會(huì)再產(chǎn)生針頭注射的恐懼论咏。

于是，2012年颁井，Mir以母親“Rani”命名創(chuàng)辦了Rani Therapeutics厅贪。

Rani Therapeutics官網(wǎng)

Rani的技術(shù)和方法是建立在InCube實(shí)驗(yàn)室上的，InCube Labs是Mir在1995年成立的醫(yī)療和互聯(lián)網(wǎng)領(lǐng)域的孵化器蚤蔓，是一家跨學(xué)科生命科學(xué)研究實(shí)驗(yàn)室，專注于醫(yī)學(xué)創(chuàng)新發(fā)展刽巍。

InCube Labs擁有的世界級(jí)多學(xué)科團(tuán)隊(duì)已經(jīng)開發(fā)出多種醫(yī)療設(shè)備和藥物組合治療方案陶焙，以滿足各種治療領(lǐng)域的臨床需求，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）鹦堕、心血管到基礎(chǔ)代謝听量、炎癥性腸病（IBD）和腎臟疾病辆雇。

InCube Labs還成功孵化了眾多擁有高新技術(shù)的醫(yī)療公司榕暴，包括Rani。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)過程及原理

腸道里的Rani膠囊及糖針

要想把只能注射使用的藥物變成口服藥物完冻，關(guān)鍵難點(diǎn)是找到一種送藥裝置飘具，保護(hù)這類藥物不被人體的腸胃環(huán)境破壞。

Rani 的研發(fā)團(tuán)隊(duì)正在開發(fā)一種新型生物口服制劑糖針膠囊, 初步方案是將膠囊內(nèi)藥物做成固體形式鲁压。原因有兩點(diǎn)：首先载易，固體體積能最大限度地增加藥物的用量；其次佣棠，固體干燥形式的藥物比液體制劑的使用期更長(zhǎng)颈墅。

設(shè)計(jì)原理：將藥物和微型注射器都裝在一個(gè)纖維素膠囊殼里，再涂上一層聚合物雾袱，這種聚合物被設(shè)計(jì)成可以溶解在pH值6.5中恤筛，保證膠囊不會(huì)溶解在pH值通常小于5的胃里。

一旦膠囊經(jīng)過十二指腸芹橡，pH值上升到6.5以上毒坛，外殼就會(huì)溶解，從而引發(fā)氣球內(nèi)部的化學(xué)反應(yīng)林说。

具體過程：當(dāng)膠囊到達(dá)人體內(nèi)腸道中時(shí)粘驰，隨著pH值和酸度變化，聚合物制成的膠囊外殼被溶解述么。

藥片中原本被分隔開的檸檬酸和碳酸氫鈉混合在一起蝌数，兩種物質(zhì)混合產(chǎn)生的二氧化碳成為了藥片的“動(dòng)力”愕掏， 使得內(nèi)部的微型氣球狀結(jié)構(gòu)逐漸膨脹，把由糖制成的針推到腸壁上顶伞，預(yù)裝的藥物將通過這個(gè)針慢慢注射到人體中饵撑。

由于腸壁是高度血管化的，這意味著藥物一旦被輸送就會(huì)很快被吸收唆貌， 隨后拙故，附在腸壁上的糖針將被溶解，而氣球結(jié)構(gòu)和聚合物外殼將被逐漸溶解最后排出體外吕得，不會(huì)堵塞在體內(nèi)亮倍。

由于小腸部分并不具有神經(jīng)末梢，因而整個(gè)過程中服藥者不會(huì)有痛感浴誉。

為了確保藥丸的安全性纠惧，Rani選擇了FDA認(rèn)可的可注射和可吸收的材料，這些材料要么容易被安全吸收孝速，要么容易從人體排出赛虽。

在此之前，多肽橱殉、蛋白質(zhì)和治療抗體只能通過注射給藥刺泌，而該技術(shù)有望實(shí)現(xiàn)這些大分子藥物的口服治療,在糖尿病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎泰啼、腫瘤等慢性疾病領(lǐng)域具有廣闊的市場(chǎng)應(yīng)用前景男枝。

幾年前，這種藥片設(shè)計(jì)難點(diǎn)是讓研究者們望而卻步分衫，但是技術(shù)和科學(xué)的進(jìn)步讓這一切成為了可能蔫仙。

技術(shù)亮點(diǎn)

有效性-生物制劑利用率相比SC（皮下注射(subcutaneous)）更好；

無痛-小腸壁里沒有疼痛受體丐箩，感受不到生物針的刺痛摇邦；

高效率吸收-高血管化的腸壁實(shí)現(xiàn)高效吸收；

安全可靠- 使用FDA（美國(guó)食品及藥物管理局）批準(zhǔn)的可服用藥物屎勘；

用藥面廣-對(duì)大多數(shù)藥物起作用施籍，包括治療肽，蛋白質(zhì)概漱，抗體和核苷酸等丑慎；

強(qiáng)大的專利地位-超過100項(xiàng)已擁有專利和正在申請(qǐng)的專利，還有很多技術(shù)尚在進(jìn)行中瓤摧；

低成本-可用于大量生產(chǎn)竿裂。

該公司的技術(shù)目前還沒有被患者使用，因?yàn)樗€處于臨床試驗(yàn)階段，尚未在人體上進(jìn)行測(cè)試腻异。Mir預(yù)計(jì)公司將在一兩年內(nèi)將其技術(shù)推向市場(chǎng)进副，并將重點(diǎn)放在糖尿病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和其他常見的慢性疾病上铣修。

臨床前研究證明Rani公司口服給藥技術(shù)具有超過50%的生物利用度遣抄。

創(chuàng)始人Mir Imran已經(jīng)創(chuàng)辦了23家公司了

Rani Therapeutics的董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官M(fèi)ir Imran從上個(gè)世紀(jì)八十年代至今已經(jīng)創(chuàng)辦了23家公司，是一位多產(chǎn)的醫(yī)療發(fā)明家杭喊、企業(yè)家和投資者庵臼。

Rani Therapeutics估計(jì)有20名員工，估計(jì)每年的收入為150萬英鎊烤恃。Owler(土澳的創(chuàng)業(yè)公司分析網(wǎng)站)認(rèn)為Rani Therapeutics未來可能會(huì)被收購(gòu)揽邀。

Rani團(tuán)隊(duì)在藥理學(xué)和生理學(xué)、蛋白質(zhì)和聚合物化學(xué)肴奠、機(jī)械工程和材料科學(xué)辙势、工業(yè)設(shè)計(jì)、醫(yī)學(xué)和臨床科學(xué)等一系列學(xué)科領(lǐng)域擁有專業(yè)知識(shí)展嘲。其董事會(huì)成員均是在醫(yī)藥和醫(yī)療技術(shù)行業(yè)大有成就的科學(xué)專家沟密。

生物制劑——可用于Rani平臺(tái)的生物制劑及其市場(chǎng)估值

Rani技術(shù)適用于多種注射藥物贱着，其藥丸設(shè)計(jì)之初就將許多生物藥物都考慮在內(nèi)曾探，如基底胰島素、人體干擾素和人類生長(zhǎng)激素征字，每一個(gè)都有數(shù)十億美元的市場(chǎng)都弹。

Rani平臺(tái)對(duì)多種生物制劑的市場(chǎng)金額進(jìn)行了評(píng)估：

公司合作與融資

Rani公司的技術(shù)受到了Google Venture、諾華和阿斯利康等巨頭的青睞匙姜。

自2012年成立以來畅厢，公司總共進(jìn)行了五輪融資，總?cè)谫Y額預(yù)估已達(dá)到10億美元氮昧，融資方包括Google Ventures框杜、諾華制藥（瑞士制藥公司）、阿斯利康（英國(guó)制藥公司）等藥物公司袖肥。

谷歌參與了該公司BCDE輪的融資咪辱，并領(lǐng)投了B輪和E輪。

谷歌風(fēng)投普通合伙人Blake Byers表示：“在我們目前所處的時(shí)代椎组，生命科學(xué)研究正以前所未有的速度快速發(fā)展油狂。Rani團(tuán)隊(duì)在臨床前研究方面的良好紀(jì)錄令我們信心十足，我們期待著Rani成功改善患者生命質(zhì)量的那天寸癌。”

幾家公司參與了公司的融資

昆藥集團(tuán)2015年6月25日投資500萬美元专筷，參與Rani公司C輪融資。

2017年9月5日長(zhǎng)春高新技術(shù)股份有限公司參與Rani公司D輪第一次融資,以16.86美元/股，合計(jì)1500萬美元認(rèn)購(gòu)Rani公司1.27%股權(quán)槐骂。

Rani還授予長(zhǎng)春高新關(guān)于口服生長(zhǎng)激素產(chǎn)品在中國(guó)的獨(dú)家銷售權(quán)卓胶。

罕見疾病研究公司Shire（英國(guó)制藥公司）已經(jīng)對(duì)Rani Therapeutics進(jìn)行了投資，并展開了合作聊树。雙方合作研究并測(cè)試一種用于血友病的口服藥欲访。

Rani和Shire都是在InCube實(shí)驗(yàn)室孵化出來的，專門研究在“Rani 藥丸”的幫助下利用凝血因子VIII治療血友病A型（血友病分為 A 峦筏，B 兩型）宏动。

截止目前，Rani Therapeutics 已與諾華和阿斯利康都等多家制藥公司進(jìn)行合作蒂鹏，并再2015年中期進(jìn)行了多種口服制劑的送藥實(shí)驗(yàn)斜孩，下一步他們要努力將其在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的成功經(jīng)驗(yàn)移植到人體中。

文|王曉行