圖片來(lái)源:labiotech
CAR-T療法是從患者體內(nèi)分離出T細(xì)胞势粱,在體外對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行改造腰燕,為其裝上能夠特異性識(shí)別癌細(xì)胞的“嵌合抗原受體(CAR)”后,再將這類“改裝后的CAR-T細(xì)胞”進(jìn)行擴(kuò)增食土,回輸?shù)交颊唧w內(nèi)衔帚,發(fā)揮抗癌作用。已經(jīng)被批準(zhǔn)上市的抗CD19-CAR-T療法是指患者的T細(xì)胞被設(shè)計(jì)為靶向癌細(xì)胞表面一種叫做CD19的分子医熊。
然而浴魏,如果癌細(xì)胞不表達(dá)CD19或抑制CD19表達(dá)來(lái)逃避治療,那么蚯唱,患者則會(huì)對(duì)抗CD19-CAR-T療法不響應(yīng)或病情復(fù)發(fā)文宜。在這一新研究中,來(lái)自美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院和國(guó)家癌癥研究所的科學(xué)家們想知道哗蜈,是否癌細(xì)胞上還有其它的分子可能也是一個(gè)很好的靶點(diǎn)前标。CD22分子就是研究人員的新嘗試。
圖片來(lái)源:Nature Medicine
具體來(lái)說炼列,在11月20日最新發(fā)表于Nature Medicine上的這項(xiàng)新研究中,研究者們?cè)O(shè)計(jì)了一種靶向CD22分子的CAR-T療法音比,即俭尖,抗CD22-CAR-T療法。
在一項(xiàng)1期劑量遞增臨床試驗(yàn)中洞翩,科學(xué)家們招募了21名年齡在7歲到30歲之間的B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病兒童和年輕成人患者目溉。他們接受了不同劑量的抗CD22-CAR-T療法治療。其中菱农,15名接受過抗CD19-CAR-T療法治療的患者中缭付,有10人不再在他們的癌細(xì)胞表面表達(dá)任何CD19分子。
在最低劑量的情況下循未,六分之一的患者在接受抗CD22-CAR-T療法后實(shí)現(xiàn)了完全緩解陷猫,然而,當(dāng)研究人員將劑量水平提高到下一個(gè)級(jí)別(≥1 × 106CD22-CAR T cells per kg body weight)岩哥,15名患者中有11人(也就是73%)獲得完全緩解在轮。此外,患者對(duì)抗CD22-CAR-T療法相對(duì)耐受良好。
有3名患者在治療后的6個(gè)月铣碴、9個(gè)月和21個(gè)月保持了完全緩解魂拢,而那些病情復(fù)發(fā)的患者,他們的癌細(xì)胞開始表達(dá)低于正常水平的CD22分子箱仰。
Crystal Mackall教授(圖片來(lái)源:斯坦福大學(xué))
斯坦福大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)該研究的小兒科和內(nèi)科醫(yī)學(xué)教授Crystal Mackall博士說:“盡管這些結(jié)果表明,抗CD22-CAR-T療法在1期臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)了很高的活性水平屁膝,但是接受這類療法治療的復(fù)發(fā)率也很高眶约。那么,同時(shí)靶向CD19和CD22分子會(huì)不會(huì)產(chǎn)生更強(qiáng)大的抗癌療法呢穷歹?”
目前嚼龄,Mackall等人已經(jīng)在著手相關(guān)的研究。他們已經(jīng)證實(shí)段直,經(jīng)改造后同時(shí)靶向CD19和CD22兩個(gè)分子的CAR-T細(xì)胞能夠在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)皿和動(dòng)物模型中殺死癌細(xì)胞吃溅。同時(shí),研究者們正在新的臨床試驗(yàn)中測(cè)試這一抗CD19-CD22-CAR-T療法鸯檬。我們期待這種雙靶向的CAR-T療法能夠被證實(shí)具有更好的療效决侈。
參考資料:
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